实用肝脏病杂志２０１１年１２月第ｌ４卷第６期ＪＣｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃ．２０１１．Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．６ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６，４４（４）：７７８—７８７． ・４７９・ 基因遗传变异最为重要，ＣＹＰ４５０酶基因不仅表现在分类上 的家族、亚家族和个体酶的多样性，药物代谢ＣＹＰ４５０酶基 因的遗传多态性具有明显的种族和地域差异。不同个体的某 一［８］ＡＮＤＲＡＤＥ ＲＪ，ＬＵＣＥＮＡ ＭＩ，ＡＬＯＮＳＯ Ａ，ｅｔ ａ１．ＨＬＡ ｃｌａｓｓ ＩＩ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｔｈｅ ｔｙｐｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｄ－ 个酶的变异可产生酶活性的明显差异或缺失，ＣＹＰ４５０酶 ｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４，３９（６）：１６０３—１６１２． 【９ｊ ＭＡＳＡＨＩＴＯ Ｎ，ＭＡＮＡＢＵ Ｔ，ＡＫＩＨＩＫＯ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａ ａｎｄ ｉｎｔｅｒ－ ｆｅｒｏｎ—ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ 基因的遗传多态性最终会反映在药物代谢的多态性上，并进 而与某些疾病的易感性和致癌性有关，因而具有重要的药理 学意义和临床意义 。 四、小结 Ｂ ｏｒ ｌｉｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ ｉｎ ｇａｌａｅｔｏｓａｍｉｎｅ－ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｍｉｃ ｄ Ｊ１．Ｊ Ｈｅｐａ— ｔｏｌ，１９９９，３１（５）：７１—８０． ［１０１ ＳＥＨＮＹＤＥＲ Ｂ，ＢＵＲＫＨＡＲＴ Ｃ，ＳＣＨＮＹＤＥＲ ＦＫ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｇｎｉ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｂｙ ｄｒｕｇ— 各种药物均可能对肝脏造成毒性作用，随着药物种类越 来越多，在选择用药方案时就要根据患者情况合理用药，另 还需要关注个体差异造成的药物中毒。尽管目前有关药物性 肝炎的发病机制有了长足的进展，但仍有许多不明之处，需 要进一步的深入研究。 参考文献 ［１】王文，于红．６１例药物性肝病临床特点与转归分析『Ｊ１．实用肝 脏病杂志，２００８，１１（３）：１９１—１９２． 【２］ ＷＡＴＫＩＮＳ ＰＢ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｓ ｐ４５０ ｉｎ ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ，１９９０，１０（４）：２３５—２５０． ［３１ ＭＩＣＨＡＥＬ Ｐ，ＣＹＮＴＨＩＡ ＪＵ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ 州ｕｒｙ［Ｊ］．ＡＡＰＳ Ｊ，２００６．８（１）：４８—５４． ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＣＤ４￣Ｔ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００， １６４（１２）：６６４７—６６４９． 【１ １】ＦＲＯＭＥＮＴＹ Ｂ，ＰＥＳＳＡＹＲＥ Ｄ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ Ｂ—ＯＸ— ｉｄａｔｉｏｎ ａｓ ａ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｅｉｔｙ［Ｊ］．Ｐｈｓｍｌａｅｏｌ Ｔｈｅｒ，１９９５， ６７（２）：１０１—１５４． ［１２１ ＰＥＳＳＡＹＲＥ Ｄ，ＢＥＲＳＯＮ Ａ，ＦＲＯＭＥＮＴＹ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｌ ａｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｓｔｅａｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ【Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏ，２００４，１６ （１１）：１０９５—１１０５． ［１３］ＤＥＬＥＶＥ ＬＤ，ＳＨＵＬＭＡＮ Ｈ，ＭＥＤＯＮＯＬＤ ＧＢ．Ｔｏｘｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｔｏ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｉｎｕｓｏｉｄｓ：ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｏｂｓｔｕｃｔｒｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｖｅｎｏ－ｏｅｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）『Ｊ１．Ｓｅｍｉｎ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ，２００２，２２（１）：２７＿＿４２． ［４］陈成伟．药物性肝病［Ｊ］＿肝脏，２００４，９（１）：５２—５７． ［５］陈树安．细胞色素Ｃ在小鼠肝损伤及缺氧模型中的作用ｌＪＩ．沈 阳医科大学学报，２００２，１９（１）：４６—４８． ［６］ＣＡＳＴＥＬＬ ＪＶ，ＣＡＳＴＥＬＬ Ｍ．Ａｌｌｅｒｇｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇｓ ［１ ４］陈成伟，缪晓辉．细胞色素Ｐ４５０遗传多态性与药物性肝病 ．肝 脏，２００２，７（４）：２６３—２６４． （收稿：２０１１一Ｏ６一Ｏ９） 『Ｊ１．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，６（４）：２５８—２６５． ［７］ＰＡＵＩ｜ｌ Ｍ，ＭＥＩＥＲ ＰＪ．Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ （校对：张骏飞） 甲胎蛋白异质体对肝癌诊断及疗效评估价值研究进展 王寿明 高 蕾 于乐成何长伦 【摘要】本文介绍了甲胎蛋白异质体的分类、来源、生化性质、对检测值的影响因素，及其对原发性肝癌早期诊断、鉴别诊 断、治疗效果及预后评估的价值等方面的研究进展。 【关键词】原发性肝癌；甲胎蛋白异质体；诊断 ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１ １．０６．０４１ 血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）是诊断原发性肝癌（ＰＨＣ）的重要标 ＡＦＰ对ＰＨＣ的诊断既缺乏足够的敏感性，也缺乏理想的特 异性，其作为肝癌诊断指标易致误诊和漏诊［３１。随着生物化学 志物之一ｌｌｌ，也是判断ＰＨＣ患者肝切除术或原位肝移植疗效 及术后病情复发的独立预测因素之一日。然而，一方面部分肝 炎及肝硬化患者和孕妇也可有ＡＦＰ升高甚或显著升高，另 一及相关分析技术的进展，现已发现ＡＦＰ分子存在糖链异质 性，这些氨基酸序列相同而糖链不同的ＡＦＰ被称为ＡＦＰ异 质体（ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ）。大量研究显示，ＡＦＰ异 方面许多ＰＨＣ患者ＡＦＰ并不升高或升高不显著ｌ１ｌ，这表明 质体与其组织器官来源有关，不同生理和病理状况可产生不 同的糖链结构，具有相关肿瘤特异性；其单独或与其他肿瘤 作者单位：２１０００２南京市解放军第８１医院全军肝病中心 第一作者：王寿明男，３４岁，大学本科，主治医师。主要从事临 床肝病的诊治研究 通讯作者：于乐成，Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｓｌｓｙｃｙ＠１６３．ｔｏｍ 指标的联合应用，对于ＰＨＣ的诊断、疗效和预后判断具有重 要意义。本文特对ＡＦＰ异质体的生物化学和免疫学特点及 临床应用价值等方面的进展做一综述。 ・４８０・ 一实用肝脏病杂志２０１１年１２月第１４卷第６期．，ａ Ｈｅｐａｔｏｆ，Ｄ ２０１１．Ｖ０１．１４ Ｎｏ．６ 、ＡＦＰ异质体的分类 而ＡＦＰ浓度常与癌肿大小呈正相关，因而ＡＦＰ—Ｌ３对ＡＦＰ 蛋白质部分基本相同的ＡＦＰ分子，其糖链结构存在的 差异足可引起不同的ＡＦＰ异质体与不同凝集素的亲和力产 低浓度的肝癌特别是小肝癌的早期诊断意义较大。詹爱霞等 报告，ＡＦＰ—Ｌ３在临床诊断ＰＨＣ之前即可出现阳性，因而用 于肝癌定性诊断时不受ＡＦＰ ＞４００ ｎｇ／ｔｍｌ这一传统ＰＨＣ诊 断标准的限制，且无需动态观察ＡＦＰ含量变化，从而缩短了 从ＡＦＰ含量升高至ＰＨＣ确诊的时间１９１。 Ｂａｅ等 指出，ＡＦＰ—Ｌ３含量百分比测定有助于肝脏良、 生差别，因而根据凝集素亲和电泳即可把ＡＦＰ异质体分成 若干组别。小扁豆凝集素（ＬＣａ）、豌豆凝集素（ＰＳＡ）、刀豆素 Ａ（Ｃｏｎ Ａ）及Ｅ型红腰豆凝集素（ＰＨＡ—Ｅ）等植物凝集素均可 用于测定ＡＦＰ糖链的异质性，临床上主要应用ＬＣＡ或ＰＳＡ 进行检测。ＰＳＡ在ＡＦＰ异质体测定中具有与ＬＣＡ等同的应 用价值，但检验成本更低。 与ＬＣＡ作用后的ＡＦＰ经电泳可分成３个条带，根据电 泳迁移率大小，依次命名为ＡＦＰ—Ｌ１、ＡＦＰ—Ｌ２和ＡＦＰ—Ｌ３，其 恶性疾病的鉴别诊断。ＡＦＰ—Ｌ３百分比在良性慢性肝病患者 很低，而在肝细胞癌（ＨＣＣ）患者很高。另一方面，ＡＦＰ—Ｌ３百 分比升高的患者，其ＨＣＣ发生率也显著高于ＡＦＰ升高的患 者。血清ＡＦＰ值介于１０—２００ ｎｇ／ｍ］的患者，ＡＦＰ—Ｌ３百分 生化学及临床意义如下：①ＡＦＰ—Ｌ１：为ＬＣＡ非结合型ＡＦＰ 异质体，是慢性肝炎和肝硬化患者血清中主要的ＡＦＰ。② ＡＦＰ—Ｌ２：与ＬＣＡ结合较弱，主要来自孕妇。③ＡＦＰ—Ｌ３：为 ＬＣＡ结合型ＡＦＰ异质体，由肝癌细胞产生，尤其是由肝动脉 供血的癌组织；即使是早期肝癌也能产生ＡＦＰ—Ｌ３。就ＰＨＣ 的诊断而言，通常所说的ＡＦＰ异质体主要是指与ＬＣＡ或 ＰＳＡ结合的ＡＦＰ—Ｌ３Ｈ。 二、影响ＡＦＰ异质体检测值的因素 （一）肿瘤性质ＬＣＡ非结合型ＡＦＰ异质体含量一般不 受ＡＦＰ总含量的影响，不同性别和年龄患者的含量也无统 计学显著性差异。但在不同的肿瘤病理分型中差异非常显 著。一般而言，肿瘤细胞分化程度越高，ＬＣＡ非结合型ＡＦＰ 异质体含量越高。 （二）检测技术临床检测ＡＦＰ—Ｌ３通常是根据ＡＦＰ异 质体对ＬＣＡ或ＰＳＡ结合能力的不同进行分离，然后应用免 疫学方法定量测定。亲和免疫交叉电泳技术是目前广泛采用 的方法，由于一些患者血清中ＡＦＰ均一，故此法难以判断 ＡＦＰ是否为ＡＦＰ—Ｌ３ 。亲和印迹法需时较短（仅５～６ ｈ）、重 复性好、灵敏度较高。自动分析系统法简便、快捷，但灵敏度 有限；当总ＡＦＰ浓度低于ｌＯｎ￣ｍｌ时，难以测定ＡＦＰ—Ｌ３百 分比嘲。“双位点夹心”酶联免疫吸附法及微流控芯片分析法 等新型检测技术灵敏度高，但尚未广泛推广应用 Ｉ。因此，不 同检测技术的灵敏度和精确度存在差异，可影响ＡＦＰ—Ｌ３ 的检测结果及临床意义判断。 三、ＡＦＰ异质体对肝脏疾病的应用价值 （一）ＡＦＰ异质体对良性和恶性肝病的鉴别诊断价值 许多ＰＨＣ患者血清ＡＦＰ水平常升高，ＡＦＰ／＞４００ｎｇ／ｍｌ常高 度提示ＰＨＣ。但由于肝炎、肝硬化患者也可出现ＡＦＰ水平升 高，故ＡＦＰ作为ＰＨＣ诊断指标的灵敏度及特异性均受到限 制。尤其是在ＡＦＰ轻度升高的患者，仅凭ＡＦＰ测定结果常很 难区分肝脏良性和恶性病变；此时ＡＦＰ异质体检测具有进 一步鉴别诊断的意义。 癌灶直径＜２ｅｒａ的小肝癌患者，约３５％可在血清中可检 测到ＡＦＰ—Ｌ３。ＡＦＰ—Ｌ３阳性的肝癌有快速生长和早期转移 的潜在特性。ＡＦＰ—Ｌ３阳性率与癌肿大小及ＡＦＰ浓度无关， 比＞１０％对ＨＣＣ诊断的敏感度为７１％，特异度为６３％ＩＩ１ ； ＡＦＰ—Ｌ３百分比＞３５％对ＨＣＣ的敏感度降为３５％，特异度可 达１００％￣ 。临床一般以ＡＦＰ—Ｌ３占ＡＦＰ总水平的１５％作为 判断ＨＣＣ的临界值，从而取得较好的特异度与敏感度性之 间的平衡＿１３】。 总之，应用ＡＦＰ异质体鉴别良、恶性肝病应注意：①ＡＦＰ 异质体的出现及其水平与血清ＡＦＰ水平无明显相关，因而特 别适用于ＡＦＰ轻度升高的良性和恶性肝病的鉴别诊断。② 约有３５％～４５％的直径＜２ｅｍ的小肝癌患者可ｍ现ＡＦＰ异 质体显著升高，因此ＡＦＰ异质体对肝癌早期诊断颇有价值。 ￣ＡＦＰ异质体的敏感度和特异度均未达到１００％，仍存在一 定比例的假阳性或假阴性。￣ＡＦＰ含量增高且已有特征性影 像学检查结果明确支持ＰＨＣ诊断的患者，进行ＡＦＰ异质体 测定的意义不大。￣ＡＦＰ阴性的患者，没有必要再行ＡＦＰ异 质体测定。 （二）ＡＦＰ异质体联合其他肿瘤指标对ＰＨＣ的诊断价值 对ＡＦＰ在２０～４００ ｎｇ／ｍｌ之间的患者，检测ＡＦＰ—Ｌ３有利于 及早发现亚临床肝癌。ＡＦＰ＜２０ ｎｇ／ｍｌ时，ＡＦＰ—Ｌ３的阳性率 仅为１０．０％，此时联合检测ＡＦＰ—ｍＲＮＡ及 一Ｉ，＿岩藻糖苷 酶（ＡＦＵ）等指标可提高对Ｈｃｃ早期诊断准确率Ｉ Ｊ。有报告 显示，ＡＦＰ异质体与高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）联合检测也可 明显提高早期诊断ＰＨＣ的敏感性和特异性＿１６Ｊ。 （三）ＡＦＰ异质体对ＰＨＣ和胚胎性肿瘤的鉴别诊断价值 儿童肝母细胞瘤、胆道闭锁性腺肿瘤、恶性畸胎瘤等胚胎性肿 瘤也会出现ＡＦＰ升高和／或ＡＦＰ异质体阳性，有时与ＰＨＣ 鉴别比较困难，此时检测ＡＦＰ异质体可能有一定帮助。与 ＰＨＣ相比，胚胎性肿瘤的ＡＦＰ异质体类型有所不同。据文献 报告，ＰＨＣ患者血清ＡＦＰ异质体以Ｃｏｎ—Ａ结合型为主，而胚 胎肿瘤以Ｃｏｎ—Ａ非结合型为主，胃癌肝转移患者ＡＦＰ异质 体也以Ｃｏｎ—Ａ非结合型为主。上海新华医院报告，儿童恶性 胚芽肿瘤呈双波图像，恶性肝脏疾病也呈双波图像，良性胚芽 细胞肿瘤可成单波或双波，而良性肝病仅呈单波图像。 （四）ＡＦＰ异质体用于评价ＰＨＣ的治疗效果及预后 ＰＨＣ根治性切除术后，ＡＦＰ一般在２个月内转阴，ＡＦＰ异质 体也随之消失。若经一段时间后ＡＦＰ虽明显下降但未转阴， 实用肝脏病杂志２０１１年１２月第１４卷第６期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃ．２０１１．Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．６ 断中的应用【Ｊ１．江苏医药，２００７，３３（６）：５６５—５６７． ・４８１・ 而ＡＦＰ异质体在ＡＦＰ总量中的比例无明显变化，则提示手 术切除不彻底，存在切缘残瘤、血管癌栓、卫星结节或肝外转 移等。这是因为主瘤被切除，产生ＡＦＰ的主要癌细胞群消 失，ＡＦＰ绝对值减少，但体内尚存在来源于同一克隆的残瘤 ［８】 ＫＡＧＥＢＡＹＡＳＨＩ Ｃ，ＹＡＭＡＧＵＣＨＩ Ｉ，ＡＫＩＮＡＧＡ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏ— ｍａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ＡＦＰ—－Ｌ３％ｕｓｉｎｇ ｏｎ－ｃｈｉｐ ｅｌｅｃ—— ｔｒｏｋｉｎｅｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｂｙ ａｆｉｆｎｉｔｙ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ［Ｊ］． Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００９，３８８（２）：３０６—３ｌ１． 细胞，仍在不断产生与主瘤细胞同源的ＡＦＰ和ＡＦＰ异质体。 另一方面，若肝癌切除术后ＡＦＰ异质体随ＡＦＰ含量减 少而下降，一段时间后ＡＦＰ不能降至正常范围内，但ＡＦＰ异 质体下降至诊断界值以下，以后两值相对恒定，则提示手术 较为彻底，但余肝存在肝炎活动或肝硬化。因在肝炎活动或 肝硬化时，再生的肝细胞亦可产生少量ＡＦＰ。与上述肝癌切 ［９］詹爱霞，李强，祝光耀．ＡＦＰ—Ｌ３在鉴别良恶性肝病中的作用 【Ｊ］．放射免疫学杂志，２０１０，２３（１）：８８—８９． ［１０］ＢＡＥ ＪＳ，ＰＡＲＫ ＳＪ，ＰＡＲＫ ＫＢ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｈｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｖｅｒｙ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｌｐｈａ— ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ｂｕｔ ｎｏ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌＪ１． Ｋｏｒｅａｎ Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００５，２０（１）：８０—８５． 除术后ＡＦＰ下降但ＡＦＰ异质体无明显下降的患者相比，这 ［１１］王永忠，罗立波，吴国祥，等．微量离心柱法分离检测甲胎蛋白 类患者的短期疗效可能较好。 聂秀珍等对３０例ＰＨＣ癌患者在经肝动脉插管化疗栓 塞术（ＴＡＣＥ）前后的血清标本分析显示，ＡＦＰ—Ｌ３的变化可作 为评价ＰＨＣ疗效及预后的有效指标，从而指导临床治疗。 Ｙａｍａｍｏｔｏ等对９６例接受肝切除术的ＨＣＣ患者的血清 ＡＦＰ、ＡＦＰ—Ｌ３、脱一 一羧基凝血酶原（ＤＣＰ）及高尔基蛋白 一７３（ＧＰ７３）进行了动态观察，结果显示ＡＦＰ和ＡＦＰ—Ｌ３水平 变化有助于判断治疗应答及病情复发，但ＤＣＰ水平的变化 在这方面的价值可能优于ＡＦＰ和ＡＦＰ—Ｌ３ｔｌ￣。 四、结论和展望 ＡＦＰ异质体尤其是ＡＦＰ—Ｌ３在ＰＨＣ的早期诊断、鉴别诊 断、疗效评估和预后监测等方面均较普通ＡＦＰ检测具有更 好的特异性与敏感性［１８，１９１。积极开展ＡＦＰ异质体及其与ＤＣＰ、 一ＧＴ同工酶和ＧＰ７３等的联合分析，必将有助于进一步科 学评估这些肿瘤标志物的临床应用价值。我国是病毒性肝炎 特别是慢性乙型肝炎高流行区，因而也是乙型肝炎相关ＰＨＣ 的重灾区，积极开展这方面的研究尤具理论和现实意义。 参考文献 ［１］欧启水．甲胎蛋白及其异质体测定．实验诊断学［Ｍ】．２版．北京： 人民卫生出版社，２０１０：３３３—３３４． ［２］ ＭＡＩＬＥＹ Ｂ，ＡＲＴＩＮＹＡＮ Ａ，ＫＨＡＬＩＬＩ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａｂ— ｓｏｌｕｔｅ ｓｅｒｕｍ ｄ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｆｏｒ ｈｅｐａ－ ｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ，２０１ １，１４６（１）：２６—３３． ［３］沈铮，沈霞．甲胎蛋白及其异质体检测的临床应用价值ＩＪＩ．上 海医学检验杂志，２０００，１５（６）：ｌ１６一ｕ８． ［４］ＬＩ Ｄ，ＭＡＬＬＯＲＹ Ｔ，ＳＡＴＯＭＵＲＡ Ｓ．ＡＦＰ—Ｌ３：ａ ｎｅｗ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ【Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２００１，３１３（１－２）：１５—１９． ［５］张雯，钱金雄，肖彦革，等．甲胎蛋白异质体（ＡＦＰ—Ｌ３）检测技术 的研究进展 分子诊断与治疗杂志，２００９，１（３）：２１３—２１６． 【６］ＲＩＣＨＡＲＤ Ｋ，ＬＥＮＮＯＸ Ｊ，ＦＲＥＤＲＩＣ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ＡＦＰ—－Ｌ３ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｉｎ ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＣＶ—— ｒｅｌａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ１．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００７，１０２（１０）：２１９６— ２２０５． ［７】王永忠，吴国祥，陈敏，等．甲胎蛋白异质体检测在肝癌鉴别诊 异质体（ＡＦＰ—Ｌ３）及其临床意义［Ｊ］．中华实验和ｌ临床病毒学杂 志，２００７，２１（２）：１３５—１３７． 【１２１ ＳＴＥＲＬＩＮＧ ＲＫ，ＪＥＦＦＥＲＳ Ｌ，ＧＯＲＤＯＮ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｅｎｓ ｃｕｌｉｎａｒｉｓ ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｄｅｓ—ｇａｍｍａ—ｃａｒｂｏｘｙ ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ，ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ａｓ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌｒａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍ．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００９，７（１）：１０４—１ １３． 【１３】ＬＥＥＲＡＰＵＮ Ａ，ＳＵＲＡＶＡＲＡＰＵ ＳＶ，Ｂ ＩＤＡ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｅｎｓ ｃｕｌｉｎａｒｉｓ ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ２ ｒｅａｃｔｉｖｅ ａｌｐｈａ２一ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｔａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎ ａ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｒｅｆｅｒｒａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００７，５ （３）：３９４—４０２． ［１４］ＷＵ Ｗ，ＹＡＯ ＤＦ，ＹＵＡＮ ＹＭ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｓｅｒｕｍ ｈｅｐａｔｏｍａ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ａｌｐｈａ—－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ—－ ｍＲＮＡ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］＿Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００６，５（４）：５３８－５４４． ［１５］ＺＨＯＵ Ｌ，ＬＩＵ Ｊ，ＬＵＯ Ｆ．Ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２（８）： １１７５—１１８１． ［１６】徐万菊，赵莉，马万山．甲胎蛋白异质体与高尔基体蛋白７３在 肝细胞癌诊断中的应用进展及展望ｌ Ｊ１．医学检验与ｆ 床，２００９， ２０（６）：７０—７１． ［１７］ＹＡＭＡＭＯＴＯ Ｋ，ＩＭＡＭＵＲＡ Ｈ，ＭＡＴＳＵＹＡＭＡ Ｙ，ｅｔ ａ１．ＡＦＰ， ＡＦＰ—Ｌ３，ＤＣＰ，ａｎｄ ＧＰ７３ ａｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ａｓ ｓｕｒｒｏｇａｔｅ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｏｆ ＨＣＣ［Ｊ】．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１０， ４５（１２）：１２７２—１２８２． ［１８］ＤＥＢＲＵＹＮＥ ＥＮ，ＤＥＬＡＮＧＨＥ ＪＲ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ：ｎｅｗ ａｓｐｅｃｔｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，２００８，３９５（１－２）：１９—２６． ［１９］ＳＥＵＮＧ ＫＹ．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ【ＪＪ．Ｉｎｔｅｒ ｖｉｒｏｌ，２００８，５１（ｓｕｐｐｌ １）：３４— ４１． （收稿：２０１１—０３—３０） （校对：张骏飞）
