庾亮曾经对周顗说：“诸人都把您比作乐广。” 周顗回答说：“何必要这样美化丑女无盐，而唐突了西施呢。”皇帝设宴款待群臣，饮酒至酣畅时，元帝从容的说：“今日名臣齐集，和尧舜之世相比如何？”周顗因醉酒大声说道：“现在虽然同样是人主君王，但是怎么能和尧舜盛世相提并论！”皇帝大怒，手书诏令将周顗交付廷尉治罪，将要杀掉他，过了好多天才赦免释放。后来周顗因为醉酒的过失被官吏检举，皇帝谅解他的情况，也没有对他贬斥责罚。
周顗性格温和宽厚且友爱过人。弟弟周嵩曾经醉酒后对周顗说：“您的才能不及我，凭什么能得到美名！”用手上燃烧的蜡烛掷向他。周顗神色没有变化，徐徐说：“这家伙采用火攻，是不高明的下策。”王导非常器重周顗。周顗曾经在王导的座间傲然啸咏，王导说：“您要想效仿嵇康、阮籍吗？”周顗说：“怎敢就近舍您，就远效仿嵇康、阮籍。” 等到王敦谋划叛逆，温峤对周顗说：“大将军的这种举动似有所好像有所指向，应当不会超过了限度吧？”周顗说：“您年少没有经历事情。君主比不上尧舜圣明，怎能没有过失，臣子怎可以武力威胁主上！君主是我们共同推重拥戴，还不到几年的时间，一旦都这样干，天下不就都大乱了吗！”王敦傲慢凶横目无主上，他的意图怎能有限度呢！”不久朝廷军队战败，周顗奉诏面见王敦，王敦说：“你有负于我！”周顗说：“您领兵犯上作乱，我亲率六军，未能把事情办好，使王师战败，因此有负于您。”王敦忌惮他义正言辞，不知如何回答。皇帝召见周顗，对他说：“近日出现这等大事，二宫无恙，诸人都平安，大将军不负众人所望吗？”周顗说：“二宫平安的确如此，但臣等是否平安还不大清楚。”有人劝周顗躲避王敦，周顗说：“我身为国家大臣，但朝廷丧乱，我难道能出逃以求活命，向外投靠胡越之族吗！”不久周顗被拘捕，经过太庙，大声厉骂贼人不止，请求快速诛杀王敦。话还未说完，看押的人用戟刺伤了他的嘴，血流到脚跟，周顗面不改色，举止从容不迫，观看的人都为他流泪。于是遇害，终年五十四岁。
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