实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 一、 实验目的
1． 掌握混悬剂的一般制备方法。
2． 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3． 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。
二、 实验指导
混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（>0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降
微粒不结块，沉降物再分散性好。
混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:
式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的粘度，g-重力加速度。
混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度
来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学
不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。
向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的
聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使其ζ
电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速
度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。
混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。
分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4~0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。
凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分
散介质中形成混悬剂。
混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。
三、 实验内容与操作
（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定 1． 处方
表1 氧化锌混悬剂各处方 处方号
1
2
3
4
氧化锌（g）
0.5 0.5 0.5 0.5
50%甘油（ml）
— 6.0 — —
甲基纤维素（g）
— — 0.1 —
西黄蓍胶（g） —
10
— 10
— 10
0.1 10
蒸馏水加至（ml） 2. 操作
（1）处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。
（2）处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。
（3）处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。
（4）沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。 3. 操作注意
（1） 各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。 （2） 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。
（3） 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否不易观察。
（4） 各处方在定量转移时要完全。
（二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响
1． 处方
（1） 碱式硝1.0g
酸铋
蒸馏水 适量
共制成 10ml
（2） 碱式硝1.0g
酸铋
1%枸1.0ml 橼酸钠溶液
蒸馏水 适量
操作
（1）取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方（1）；另一份蒸馏水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。两试管振摇后放置2h。
（2） 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。 2． 操作注意
用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。
共制成 10ml
（三）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用
1． 处方
硫磺洗剂的处方组成见表2。 表2 硫磺洗剂处方组成 处方号
1
2
3
4
精制硫磺（g） 0.2 0.2 0.2 0.2
乙醇(ml — 2.0 — —
50%甘油(ml 软皂液(ml
— —
2.0 —
— 1
— —
聚山梨酯-80(g — — — 0.03
蒸馏水加至(ml 2．操作
10
10
10
10
称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸馏水）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水至全量。振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。 2． 操作注意
（1） 为保证结果观察准确，硫磺称量要准确。 （2） 转移要完全
（四）凝聚法制备硫磺洗剂
取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中，振摇，观察硫磺存在的状态，记录。
四、 实验结果和讨论
1．将沉降容积比测定结果填入表3。 表3 沉降容积比与时间的关系 时间（min） 1
处方号
2 Hu
3 Hu/H0
4 Hu
Hu/H0 Hu Hu/H0 Hu Hu/H0
5 10 30 60 90 120
注： H0为混悬液的高度； Hu 为沉降物的高度。
3． 根据表3数据，以Hu/H0 （沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力。
4． 记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态。
3． 记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。
4． 记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响。
五、 思考题
1． 解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异？
2． 将下述处方制成稳定混悬剂，应选择何种稳定剂。简述处方中各成分作用及制备工艺。 处方 氧化锌 6.0 g 液体酚 1.0 ml 甘油 2.0 ml 石灰水 适量 共制成100ml
3． 分散法与凝聚法制备的混悬剂在质量上和稳定性上有何差异？ （何仲贵）
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