２０１０年１２月第４８卷第３６ ・论 著・ 银杏达莫、黄芪注射液对原发性肾病综合征患者免疫及高凝状态的影响 王岩 张博 （１．长春市人民医院中西医结合肾病风湿科，吉林长春１３００００；２．长春都市丽人医院妇产科，吉林长春１３００００） 【摘要】目的探讨联用银杏达莫、黄芪注射液对原发性肾病综合征（ＰＮＳ）患者免疫、高凝状态的影响，以及疗效观察。方法 ＰＮＳ患者随机分为两组：在使用足量激素、常规治疗基础上，治疗组联用银杏达莫、黄芪注射液，每日一次静滴；对照组应用 复方丹参注射液，每日一次静滴。２周为一个疗程，间隔２周后继续静滴，共３个疗程。分别于用药前和用药３个月后观察 Ｐｒｒ、ＡｆｙＩＴＩ’、ＦＤＰ，ＩｇＧ、Ｉ 、ＩｇＭ及补体ｃ３、ｃ４等指标的变化。结果３个月后，治疗组在改善免疫力及高凝状态上明显优于对 照组（Ｐ＜Ｏ．０５），总有效率高于对照组（Ｐ＜０．０５ ｏ结论联用银杏达莫、黄芪注射液可能通过改善高凝状态、调节免疫力，对 ＰＮＳ的治疗有更好的效果。 【关键词】原发性肾病综合征；银杏达莫注射液；黄芪注射液；免疫球蛋白；高凝状态 【中图分类号】Ｒ６９２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１０）３６—０１—０３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｇｉｎｋｇｏ－ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ Ｉｎｊ ｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ Ｉｎｊ ｅｃｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｍｍｕｎｅ Ｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ Ｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｂａｌｅ Ｓｔａｔｅ ｉｎ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＷＡＮＧ Ｙａｈ ＺＨＡＮＧ Ｂｏ２ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｃｉｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ， Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｌｉｒｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １ ３００００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｇｉｎｋｇｏ－ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｉｍｍｕｎｅ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｂａｌｅ ｓｔａｔｅ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｍｅｓａｎｇｉａｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｇｌｏｍｅｍｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＭＳＰＧＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ ｉｎｆｕｓｉｎｇ Ｇｉｎｋｇｏ—ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ａｎｄ Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｏｎｃｅ ａ ｄａｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ ｉｎｆｕｓｉｎｇ ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｉｏｒｒｈｉｔｚａ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｌｑｌｍ ＰＴ，Ａ Ｉ１’， ＦＤＰ，ＩｇＧ，ＩｇＡ，ＩｇＭ，Ｃ３ ａｎｄ Ｃ４ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ３－ｍｏｎｔｈ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｈｒｅｅ－ｍｏｎｔｈ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｈｅ ｌｔｅｖｅｌｓ ｏｆ ＰＴ ａｎｄ ＡＰｒＴ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＦＤＰ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＩｇＧ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｇｉｎｋｇｏ－ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｈａｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｂｙ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｃｏａｇｎｌａｂａｌｅ ｓｔａｔｅ． ＩＫｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｉｍａｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｇｉｎｋｇｏ—ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｉｎｊｅｃｉｔｏｎ；Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇｌｉａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｅ ｇｌｏｂｕｌｉｎ；Ｈｙｐｅｒｃｏａｇｎｌａｂａｌｅ ｓｔａｔｅ 原发性肾病综合征（ＰＮＳ）是一种常见的肾脏疾病，常有不同 程度的高粘、高凝状态以及免疫指标的异常，从而影响激素及细 胞毒类药物的疗效，加重。肾脏损害。因此本文旨在探讨联用银杏 高脂血症；⑤排除糖尿病肾病、狼疮性‘肾炎、过敏性紫癜性肾炎 等继发性肾病综合征；以上①、②为必备条件：同时肾穿刺病理 学检测结果均提示轻中度系膜增生型。肾小球肾炎（ＭＳＰＧＮ），荧 光免疫检测均除外Ｉ 肾病。所有患者随机分为对照组和治疗 达莫、黄芪注射液辅助治疗ＰＮＳ患者的临床疗效及其对免疫、高 凝状态的影响。 组。治疗组４４例中男２６例，女ｌ８例；年龄ｌＯ～６１岁；对照组３２ 例中男２０例，女１２例；年龄９～６３岁；两组患者的性别、年龄、 病程、病理比较差异均无统计学意义。 １．２治疗方法 １资料与方法 １．１一般资料 门诊及住院部治疗的原发性肾病综合征患者７６例，均在住 院期间检查确认符合原发性肾病综合征诊断标准：①大量蛋白 尿（ｔ＞３．５ｇ／２４ｈ）；②低蛋白血症（白蛋白＜３０ｇ／Ｌ）；③明显水肿；④ 两组共同的治疗措施包括：（１）休息与活动，均以卧床休息 为主，保持适当床上及床旁活动；（２）饮食治疗，给予低盐（每日 食盐２ ３ｇ）、低脂、高优质蛋白（０．６～０．８ｇ／ｋｇ），高热量饮食；（３） ＣＨＩＮＡ ＭｏＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１ ・论 著・ 检验，计量资料采用均数土标准差（ 为有统计学意义。 ２０１０年１２月第４８卷第３６期 适当给予利尿剂、降压药、降脂药及抗生素。所有研究对象在治 疗期间停用肝素、低分子肝素等抗凝药。在按标准方案基础上服 糖皮质激素并递减剂量（每天强的松ｌｍｇ／ｋｇ体重，口服，８～１２ 周后，每２周减５ｍｇ），若服药８周后仍无效，此时加用免疫抑制 剂一细胞毒类药物，环磷酰胺２００ｍｇ，加入生理盐水２０ｍＬ中静 脉注射，隔日１次，累积总量８～１２ｇ；其中治疗组在上述治疗的 ｓ）表示，组问比较采用成 组设计的ｔ检验，同组内治疗前后比较采用配对ｔ检验。Ｐ＜Ｏ；０５ ２结果 ２．１ 疗效标准 基础上给予银杏达莫注射液（商品名杏丁，贵州益佰制药股份有 限公司生产）２０ｍＬ加入５％葡萄糖注射液１００ｍＬ中静脉滴注和 治疗３个月后按以下标准判定疗效。完全缓解：临床症状消 失，尿蛋白定量≤０．２ｅＪ２４ｈ，血清白蛋白正常或接近正常，肾功能 正常；显著缓解：尿蛋白定量在０，２～１．Ｏｇ／２４ｈ，血清白蛋白显著 改善。部分缓解：尿蛋白定量在１．０—３．５ｇ／２４ｈ，血清白蛋白有所 改善。无效：实验室检查无好转或加重。 ２．２治疗结果 黄芪注射液（成都地奥制药公司生产）３０ｍＬ加入５％葡萄糖注射 液１００ｍＬ中静脉滴注，每天１次，２周为１个疗程，隔２周后再 重复一个疗程；对照组给予复方丹参注射液（广东龙川制药厂生 产）２０ｍＬ加入５％葡萄糖注射液２００ｍＬ中静脉滴注，每天１次，２ 周为１个疗程，隔２周后再重复一个疗程；两组治疗３个月后评 定疗效。以下治疗组称杏芪组，对照组称丹参组。 １．３观察指标 见表１～４。 ３讨论 肾病综合征的发病机制错综复杂，。但不论原发还是继发，均 与机体的免疫、凝血、纤溶等系统有着密切的联系。因此，抗凝、 巾药活血化淤以及调节免疫在肾病综合征的治疗过程中占有重 要地位。 实验室检查包括每周测１次尿常规和２４ｈ尿蚩白定量，每 月复查１次血清白蛋白（ＡＬＢ）、总胆固醇（ ｈ）、 油三酯（ＴＣ）； 凝血酶原时间（Ｐｒｒ）、活化部分凝血活酶时间（ＡＩ Ｉｒｒ）、纤维蛋白原 （ＦＤＰ）；３个月后复查血清免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ及补体Ｃ３、 Ｃ４。 杏丁注射液是第４代银杏叶提取制剂，其主要成分是银杏 １．４统计学方法 黄酮甙、萜类、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。其潘ｆ生成分是 标准的银杏叶提取物ＥＧｂ７６１与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、 采用ＳＰＳＳ１０．０统计软件进行统计分析。计数资料采用ｘ 表１治疗３个月后两组间总体疗效比较 注：同组治疗前比较，｝Ｐ＜Ｏ．０ｌ；组间比较， ＜０．０５ 表４治疗３个月后两组间凝血指标的比较（ ±ｓ） 注：同组治疗前比较， Ｐ＜Ｏ，Ｏ１；组间比较， Ｐ＜０．０５， ＜０．Ｏｌ ２中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２０１０年ｌ２月第４８卷第３６ ・论 著・ 抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善心脑’肾微循环的作用川， 其具体作用机制有以下几方面：①银杏黄酮甙是氧自由基的捕 本研究结果显示，联用银杏达莫、黄芪注射液治疗ＰＮＳ，不 仅在减少尿蛋白、提升血浆白蛋白以及降低血脂方面与丹参组 有着相似的疗效，同时在改善患者的免疫力及高凝状态上明显 优于丹参组（ Ｏ．０５），总有效率明显高于丹参组（Ｐ＜０．０５）。此 捉剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护 细胞膜不受自由基的损害 ；②通过抑制血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）生成 并促进前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）生成从而调节血管舒缩功能，扩张血 研究说明对ＰＮＳ患者在应用激素的基础上加用银杏达莫、黄芪 注射液辅助治疗，能更有效改善ＰＮＳ患者的高凝状态，调节其免 疫力，以减少血栓、栓塞及感染等并发症的发生，增强激素疗效， 管，改善血供，降低血管壁的通透性从而改善外周血管的微循 环 ；③杏丁注射液中萜内酯是天然血小板活化因子（ＰＡＦ）受体 的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的粘 改善预后。同时在治疗过程中未出现明显的不良反应，临床证实 是安全有效的辅助治疗措施。 ［参考文献】 【ｌ】Ｋｌｅｉｊｎｅｎ Ｊ，Ｋｎｉｐｓｃｈｉｌｄ Ｐ．Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ圆．Ｌａｎｃｅｔ，１９９２，３４０（８８２８）： ｌ】３６－ｌ ｌ４３． 附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液粘滞性，有 效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶 作用１２１。 感染是肾病综合征常见的并发症，也是造成肾病综合征复 发的主要原因之一。加之患者长期服用激素，在抑制机体异常免 疫的同时也损伤了人体的正常免疫功能，降低了机体的防御力， 增加了感染的机会。黄芪注射液是由中药黄芪提取而成（每 １０ｍＬ相当于原药材２０ｇ），其主要成份为微量元素、黄酮、黄芪皂 甙、多糖等。近年来研究证实黄芪可调节免疫力，促进细胞免疫 【２］王雁，杨义芳．银杏叶的药理作用及其机制的研究进．Ｎ［ＪＩ．中国现代 应用药学，２００１，ｌ８（１）：ｌ－４． ［３］贾玲，徐予．银杏叶制剂对老年冠心病患者血栓素及前列环素水平 的影响【ＪＪ．医药论坛杂志，２００３，２４（１７）：２４—２５． 功能，增强非特异性免疫力 ，使白细胞数量增多，增加抗体形 成，使ＩｇＧ、ｌｇＡ水平显著增高，具有很好的免疫增强作用 ；对细 王振纲．黄芪的免疫药理学研究．中药药理与临床研究进展【Ｍ】．北 京：中国科学技术出版社，１９９２：２５４． ｆ５李丽英，王海燕．黄芪当归对肝脏和肾功能的保护作用［５】Ｊ］．中华肾脏 病杂志，１９９５，１１（６）：３７２． 胞免疫有双向免疫调节作用，它不仅可使机体从免疫功能低下 的状况中恢复，而且可使处于免疫亢进状态的机体恢复正常 。 研究证实，银杏叶提取物能够明显提高环磷酰胺模型小鼠血清 ＩｇＧ水平，提示ＥＧＢ能够改善环磷酰胺诱导的体液和细胞免疫 功能低下 。本研究结果已证实联用银杏达莫、黄芪注射液可明 显 ［６］周金黄．中药免疫药理学 ．北京：人民军医出版社，１９９４：３７２—３７３． ［７】明亮，张艳，李卫平，等．银杏叶提取物对环磷酰胺模型小鼠记忆和 免疫的影响田．安徽医科大学学报，１９９９，３４（６）：４１４—４１５． ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤｏＣＴＯＲ中国现代医生３
