４３２・论 著・ Ｊｕｌｙ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．２０ 浅谈慢性阻塞性肺病急性发作的治疗 唐东红 陈秋华 武应祥 李晓磊 （１淮南市东方医院集团李郢孜中心医院，安徽淮南２３２０５２；２淮南市第一人民医院内分泌科，安徽淮南２３２０００） 【摘要】目的探讨联合用药在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用。方法随机将住院的２４０例慢性阻塞性肺疾病惠者分成对照组和 观察组。对照组：采用常规治疗。观察组：在常规治疗的基础上加用奥扎格雷钠或低分子肝素钙联合川穹嗪、糖皮质激素治疗。结果经 加用奥扎格雷钠或低分子肝素钙联合川穹嗪、糖皮质激素治疗后，患者的咳痰喘症状好转率与对照组相似，但提高了患者的生活质量并延 长了患者再次入院的时间，而且未出现皮肤、黏膜出血现象。结论奥扎格雷钠或低分子肝素钙联合川穹嗪、糖皮质激素可作为治疗慢性 阻塞性肺疾病常规用药。 【关键词】奥扎格雷钠；低分子肝素钙；川穹嗪；糖皮质激素 中图分类号：Ｒ５６３．８ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）２０—０４３２－０２ Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｃｕｔｅ Ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ＴＡＮＧＤｏｎｇ－ｈｏｎｇ１．ＣＨＥＮＱｉｕ—ｈｕａ１．ｗＵ Ｙｉｎｇ－ｘｉａｎｇｉ ＬＩＸｉａｏ—ｌｅ ｆｉ Ｄｏｎｇｆａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｙｉｎｇｚｉ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨｕａｉｎａｎ．Ｈｕａｉｎａｎ ２３２０５２．Ｃｈｉｎａ， ＂２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨｕａｉｎａｎ，Ｈｕａｉｎａｎ ２３２０００，Ｃｈｉｎ ＩＡｂｓｔｒａｃｔｌ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＣＯＰＤ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ ２４０ ｉｎ—ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＰＤ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍＬｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ＯＧ）ａｎｄ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ＣＧ）．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ＣＧ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，ｓｏｄｉｕｍ ｏｚａｇｒｅｌ ｏｒ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｅｐａｒｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｗｅｒｅ ａｄｄｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｈｅ ＯＧ．Ｒｅｓｕｌｔｔｓ Ａｓ ｆｏｒ ｅｘｐｅｃｔｏｒａｔｉｏｎ ｏｒ ａｓｔｈｍａ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｄｉｎｇ ｓｏｄｉｕｍ ｏｚａｇｒｅｌ ｏｒ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｅｐａｒｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ， ｈｅ ｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ＯＧ ｇｏｔ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｄｎｔ ｆｏｒ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎ ｔｉｍｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｗａｓ ａｌｓｏ ｅｘｔｅｎｄｅｄ，ａｎｄ ｄｉｄ ｎｏｔ ａｐｐｅａｒ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，ｍｕｃｏｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｏｄｉｕｍ ｏｚａｇｒｅｌ ｏｒ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｅｐａｒｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｈｅ ｔｔｈｅｒａｐｙ ｏｆａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓ ｏｆＣＯＰＤ． ＩＫｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｓｏｄｉｍ ｕｏｚａｇｒｅｌ；Ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｅｐａｒｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ；Ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ；Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ １资料与方法 １．１对象 观察组患者咳痰喘症状、脉氧好转率与对照组相似，生活质量 好转率优于对照组，再次入院时间观察组长于对照组，对照组（１ ２０ 例）平均５个月，观察组（１２０例）平均１１个月。出院时患者的情况具 体数据见表１。 表１出院时患者的情况 收集２００７年至２０１ １年人院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者 ２４０例，男性１６６例，女性７４例，合并肺心病２０７例，肺性脑病２９例， 高血压、冠心病６１例，糖尿病９例，所收集的患者均无出血性疾病， 其中，Ｉ型呼吸衰竭２６例，Ⅱ型呼吸衰竭为２１４例。平均年龄为７６ 岁。发病年限在１５－２０年不等。 １．２方法 将２４０例（慢性阻塞性肺疾病）ＣＯＰＤ患者随机分为对照组和观察 组。对照组：采用低流量持续吸氧、抗感染、化痰、体位引流排除痰 液、支气管扩张剂应用等综合对症处理。观察组：在对照组治疗的基 础上，加用０．９％ＮＳ １５０ｍＬ＋奥扎格雷钠８０ｍｇ静脉点滴，每天一次， ３讨论 慢性阻塞性肺疾病ＣＯＰＤ按病程分为稳定期和急性加重期。急性 加重期是指在疾病过程中，短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加 重、痰量增多，呈脓性或黏液脓性，可伴有发热等感染中毒症状，需 要住院治疗并需改变原有的治疗方案 。 。吸烟、环境空气污染、气温 突变、感染是慢性阻塞性肺疾病常见病因；气道和肺部的慢性炎症， 蛋白酶和抗蛋白酶的失衡，氧化和抗氧化的失衡是ＣＯＰＤ进展的三个 或低分子肝素钙１支皮下注射每ｌ２ｈ一次，联合０．９％ＮＳ １５０ｍＬ＋Ｊｌ［穹嗪 ０．１６静脉点滴，每天１次，５％ＧＳ １００ｍＬ＋琥珀酸氢化可的松５０ｍｇ静脉 点滴，每天１次。疗程为７￣１０ｄ。疗程结束和出院后继续使用沙美特罗 替卡松粉气雾剂ｌ揿吸人每天１次。 １＿３观察内容 ①临床表现咳痰喘症状和生活质量好转率；②脉氧检测好转率； ③再次人院时间的长短；④有无皮下、黏膜出血表现。 １．４评价标准 重要的因素。目前一些学者研究认为慢性阻塞性肺疾病气道的炎性反 应，是以中性粒细胞聚集及继发分泌多种引起组织损伤的炎性介质为 特征的 】。在中性粒细胞的溶酶体中含有多种蛋白酶，如中性粒细胞 弹性蛋白酶、组织蛋白酶Ｇ和胶原酶等，而中性粒细胞弹性蛋白酶是 活性最强的一种，含量也较高，它参与了慢性阻塞性肺疾病的发生与 发展” 】。另外，多种细胞因子和炎性细胞、炎性介质与该病的发生和 发展也有着必然的联系。如白三烯、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子 等。在相关研究报告中还报道，多种炎性介质、细胞因子和炎性细胞 人院后经积极治疗，患者的咳痰喘症状、患者自理能力和自控能 力改善者为生活质量好转。脉氧恢复正常者判断为好转；记录再次入 院的时间长短，两次住院间隔时间长者为好。 ２结果 圈疆２０１３年７月第１ １卷第２０期 ・论 著・４３３ ５６．￣／ｌＪ ＩｇＤ型多发性骨髓瘤的分型研究 颜绵生 梁鉴波 王松子 廖慧芳 （中山大学附属第一医院检验医学部，广东广州５１００８０） 【摘要】目的探讨免疫固定电泳技术在ＩｇＤ型多发性骨髓瘤（ＭＭ）分型中的应用价值，研究其实验室特征。方法从１３５６例ＭＭ患者中， 筛选出在免疫固定电泳结果中只有轻链而不出现ＩｇＧＡＭ重链的血清样本，用抗游离轻链的单克隆抗体及抗ＩｇＯ、抗ＩｇＥ单克隆抗体再进 行免疫固定电泳，对ＩｇＤ型Ｍ蛋白阳性患者血清进行免疫球蛋白定量，对其尿液标本进行本周蛋白定性检测。结果１３５６例ＭＭ患者中 有５６例为ＩｇＤ型，占］ＶＩＭ的４．１％，其中５３例为ＩｇＤ一入型，３例为ＩｇＤ—Ｋ型；５１例呈血清游离轻链阳性；５６例患者中仅２例尿液本周 氏蛋白呈阴性，５４例呈阳性；患者血清的ＩｇＧ、ＩｇＡ、ｌｇＭ与正常人比较结果偏低。结论利用抗游离轻链的单克隆抗体及抗ＩｇＤ、抗ＩｇＥ 抗体进行免疫固定电泳，对多发性骨髓瘤的分型诊断具有重要意义。 【关键词】多发性骨髓瘤；ＩｇＤ；抗体；单克隆 中图分类号：Ｒ７３３．３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）２０—０４３３－０２ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ５６ Ｃａｓｅｓ ｏｆ ＩｇＤ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｍｙｅｌｏｍａ Ｔｙｐｉｎｇ ＹＡＮＭｉａｎ—ｓｈｅｎｇ，ＬＩＡＮＧＪｉａｎ—ｂｏ，ＷＡＮＧＳｏｎｇ－ｚｉ，ＬＩＡ０Ｈｕｉ－ｆａｎｇ ｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８￣Ｃｈｉｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ＂Ｆｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ ｏｆ ＩｇＤ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）ｔｙｐｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｆｉｘａｔｉｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓａｍｐｌｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ ｔｈｅ ｌｉｇｈｔ ｃｈａｉｎｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ＩｇＧＡＭ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ １３５６ ＭＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｆｒｅｅ— ｌｉｇｈｔ－ｃｈａｉｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｎｄ ａｎｔｉ・・ＩｇＤ ａｎｄ ａｎｔｉ・－ＩｇＥ ｏｆ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ＩｇＤ Ｍ－－ｐｒｏｔｅｉｎ－－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｒｕｍ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｓ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｕｒｉｎｅ ｓａｍｐｌｅｓ，ａ Ｂｅｎｃｅ—Ｊｏｎｅｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｔｏ ａｐｐｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ５６ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩｇＤ ｔｙｐｅ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ４．１％ｏｆｔｈｅ ｔｏｔａｌ １３５６ ＭＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ．５３ ａｎｄ ３ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ＩｇＯ—ｋ－ｔｙｐｅ ａｎｄ ＩｇＤ—Ｋ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｗｈｉｌｅ ５１ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｓｅｒｕｍ・ｆｌｅｅ— ｌｉｇｈｔ ｃｈａｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ．Ｏｎｌｙ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆｔｈｅ ｕｒｉｎｅ Ｂｅｎｃｅ—Ｊｏｎｅｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗｅｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｗｈｅｒｅａｓ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｃｅ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ．Ｌｏｗｅｒ ｃｏｍｍｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆＩｇＧ，ＩｇＡ， ＩｇＭ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｓｅｒｕｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｕｓｅ ｏｆ ａｎｔｉ—ｆｒｅｅ—ｌｉｇｈｔ－ｃｈａｉｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｎｄ ａｎｔａｉ－ＩｇＤ ｎｄ ａｎｔａｉ—ＩｇＥ ｎｔａｉｂｏｄｙ ａｌｉｋｅ ｏｒ ｆｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ’Ｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｈａｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｉｍｍｕｎｏｆｉｘａｔｉｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ．Ｔｈｅ ｐｅｒ ｓｅ ｓｔａｔｕｓ ｍａｙ ｂｅ ａ ｇｏｏｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ；ＩｇＤ；Ａｎｔｉｂｏｄｙ；Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ 多发性骨髓瘤（ＭＭ）为单克隆浆细胞在骨髓内异常增生，产生 ｝通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：ｙａｎｍｉａｎｓｈｅｎｇ＠１ ６５．Ｃ０ｍ 单克隆免疫球蛋白，而导致多发性溶骨性损害的一种常见的浆细胞 病。ＭＭ患者以ＩｇＧ型、ＩｇＡ型多见，ＩｇＤ型少见，本研究采用免疫固 定电泳技术对ＩｇＤ多发性骨髓瘤进行分型，成功筛查出５６例ＩｇＤ型ＭＭ 之间的参与并相互作用从而使慢性支气管炎、肺气肿在无低氧血症时 率、脉氧好转率与对照组相似，但患者的生活质量观察组好于对照 组，再次人院的时间观察组也长于对照组，而且未出现明显的不良反 或肺功能基本正常时就已经出现了肺动脉高压、右心室肥厚及肺动脉 重构现象。因此控制肺部感染、减轻炎症刺激、改善肺动脉高压、改 善气道通气、防治气道重构是治疗的关键。 由于慢性阻塞性肺病合并肺心病时更容易发生肺细小血栓，合并 较大肺动脉内血栓发生率为１８．４％。甚至发生致命性肺血栓。而奥扎 格雷钠和低分子肝素钙：岛具有抗血栓形成作用，使用其中一种便可减 少肺细小血管血栓形成：大血栓机会，同时也能改善肺动脉高压。川１穹 嗪可抑制白三烯Ｃ 及Ｄ 组胺和前列腺素Ｆ 。等炎性介质的释放；抑 制外周血嗜酸粒细胞ＥＯＳ及炎症细胞总数作用，能减少气道壁Ⅲ型胶 原沉积和减少气道壁增厚，从而减轻了气道重构。另外，川穹嗪还可 降低气道高反应性，在川穹嗪联合糖皮质激素在治疗慢性阻塞性肺疾 病时，不仅能利用糖皮质激素的强大的抗炎、抗过敏作用提高治疗效 果，而且还可以减少糖皮质激素的用量。 应，说明奥扎格雷钠或低分子肝素钙联合川穹嗪、糖皮质激素治疗慢 性阻塞性肺疾病是有效的。另外低分子肝素钙皮下注射不产生皮下出 血，优于低分子肝素钠，比奥扎格雷钠使用更方便。 参考文献 【１］何海艳，姚欣，黄茂．糖皮质激素抗炎作用的基因机制［Ｊ］－国 际呼吸杂志，２００７，２７（１３）：９９７—１０００． ［２］余荣环，薄维娜，白春学．糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺部疾病 急性加重的研究进展［Ｊ］．国际呼吸杂志，２００７，２７（２０）：１５６６—１５６９． ［３］钟小宁，郭韶梅．慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺血管炎症的实验 研究【Ｊ】．中华结核呼吸志，２００６，２９（７）：４３５—４３９． ［４］ 王辰，杜敏捷，曹大德，等．慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小 动脉血栓形成的病理观察【Ｊ】．中华医学杂志，１９９７，７７（２）：１２３—１２５． ［５】张瑞祥，张劲农，陶小南，等．ＪＩＩ穹嗪对几种致喘介质所致离体豚 鼠条收缩作用的影响［Ｊ】冲国药理学通报，１９９０，６（２）：１８７． 从以上分析和治疗统计结果综合来看，经加用奥扎格雷钠或低分 子肝素钙联合川穹嗪、糖皮质激素治疗后，观察组的咳痰喘症状好转
