医学遗传学习题第13章肿瘤遗传学

1.

A. 22q+ 2.

以下哪个就是对Ph染色体得正确描述:

B. 22q- C. 9q+

E.der(22)t(9;22) (q34:q11)

视网膜母细胞瘤(RB)得致病基因为:

A. C. p21 D. MTS\\

ras 3. 下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因:

A. ras B. rb C. p21

D. MTS\\

4. 下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML)得标志染色体:

A. 13q14-

B.5p- D. t (8; 14) E. 17q+

5. 存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化得基因就是:

A. D.抗癌基因

癌基因

B.抑癌基因 C.原癌基因

E.隐性癌基因

6. Knudson提出得“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤得第一次突变发生在:

A. 精子 B.卵细胞 C.受精卵 D.体细胞 E.生殖母细胞 7 •慢性髓细胞性白血病属于 _______ 得肿瘤。

A、多基因遗传 D、遗传易感性

B、枭色依畸电引超 E、单基因遗传

C、遗传综合征

8. Bloom综合征(BS)属于 _______ 。

A.单基因遗传 D、遗传易感性

B、多基因遗传 E、—仁伫;

C、染色体畸变引起

9. _____________________ 视网膜母细胞瘤属于 得肿瘤。

B、多基因遗传

D、遗传易感性

E、染色体不稳定综合征

C、 染色体畸变引起

10. ___________________________________ 共剂失调性毛细血管扩张症(AT)属于

A、单基因遗传 D、遗传易感性

11 •肾母细胞瘤属于 ______ 得肿瘤。

B.多基因遗传 E、染色体畸变引起

A、染色体畸变引起 D、多基因遗传

B.遗传易感性 C、染色体不稳定综合征

12•着色性干皮病(XP)就是一种罕见得、致死性AR遗传病，发病率为1/250000c XP

属于 ______

A、多基因遗传 D、染色体畸变引起

B、止

E、单基因遗传

C、遗传易感性

13. 家族性结肠息肉病属于 ________ 得肿瘤。

A、多基因遗传 D、①戻m’f’l

B、染色体不稳定综合征 E、染色体畸变引起

C、遗传易感性

14. Fanconi 贫血症(FA)属于 _______ 。

A、多基因遗传

D.单基因遗传

B、染色体畸变引起

C、遗传易感性

15. Burkitt淋巴瘤属于 _______ 得肿瘤。

A.

D、单基因遗传

多基因遗传 C、遗传易感性

E、染色体不稳定综合征

16. _______________________________________________ 神经纤维瘤(NF1)又称Von Reck I inghausen病，属于 ______________________________ 得肿瘤。

A、多基因遗传 D、遗传易感性

B、染色体畸变引起 E、染色体不稳定综合征

C.单基因遗传

17. RB基因就是 ______

B.癌基因 C. 细胞癌基因

D.肿瘤转移基因 E.肿瘤转移抑制基因

18. 在这二次突变学说中，第二次突变发生在 _________

A.卵子 D. 19.

B. m

癌细胞 E.精子

基因产物就是一种 _______ 。

C.原癌细胞

A.酪氨酸激酶 D.表皮生长因子

20. S/S基因产物就是一种

B.生长因子 E.神经递质

C. DNA结合號白

D.生长囚子

A.神经递质

21.

E.神经递质

基因产物就是一种 _______ o

B.生长因子

C. DNA结合蛋白

D.表皮生长因子

22. 在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就

称为该肿瘤得 _______ O

B.旁系

C.众数

D.标志细胞系 E.非标志细胞系 23 •视网膜母细胞瘤得特异性标志染色体就是 A.Ph染色体

D. 11p缺失 E.11q缺失

24. Burkitt淋巴瘤得特异性标志染色体就是 _________ 。

A.Ph染色体 D. 11p缺失

B. 13q缺失 E. Hq缺失

C.8、14易位

25. 慢性髓细胞性白血病得特异性标志染色体就是 ___________

HHM

D. 11p缺失

B. 13q 缺失 C.8、14 易位

E・11q缺失

26. 以下 ______ 不就是共剂失调性毛细血管扩张症得特点

A. AR遗传 D.单基因遗传

E.毛细血管扩张

C.染色体具不稳定性

27. Bloom综合征得遗传学特征没有 ________ 。

A.姐妹染色单体交换 D.断裂性突变

B.四射体结构 E.染色体不稳定

C. < 加位匚

28 •着色性干皮病得特点没有 ______ o

A.AR遗传

B.对光敏感 E. 染色体不稳定

29. Fanconi贫血症得遗传方式属于 ________ 。

C.易患皮肤癌

A.多基因遗传 D. XD遗传

B. AD遗传 E、AR遗传

C. XR遗传

30. Fanconi贫血症遗传学特征没有 ________ 。

■■■■■

AR 遗传

C、DNA链內或两条互补链之间得两个核苗酸之间形成交联 D、染色体斷裂

E.染色体不稳定

31. Fanconi贫血症临床特点之一就是―

A.发育正常 D.白血病发生率低

B.血细胞减少 E.易患皮肤癌

C.对光敏感

32. 不属于抑癌基因得就是

A. rb

B. p53

D. p16

E. NM13

33 •属于原癌基因得就是 ______ o

A. p53

B. pten C. rb E. NML3

而且在同一肿瘤内染色体数目波动得幅 34. ________________________________ 大度较大。

A、二倍体 B、假二倍体

色体机制作 了大量探索。

C、多倍体 D、整倍体

35. __________________ 人们不仅认识到 就是肿瘤细胞得一大特征，还对肿瘤发生得染

A、臭色体异常

B、基因突变 C、染色体脆性

E、染色体结构畸变 D、染色体数目异常

36. 在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常得染色体,如果一种异常得染色体较多地出现

在某种恶性肿瘤得细胞内，就称为 ________ O

A、染色体畸变

B、染色体变异 E、异常染色体

C、染色体脆性

37. ______________________________________________________________ 在一

个干系内得标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。 __________________ 就是 恶性肿瘤得特点之一，可分为特异性与非特异性两种。

A、染色体畸变

B、染色体变异

C、染色体脆性

D、异常染色体 E、标志染色俐 38. 特异性标志染色体就是经常出现于同一种肿瘤内得标志染色体。比较突出得例子

就是慢性髓细胞性白血病(CML)中得 _________ o

B、Bar 小体

D、+8

E、1(8; 14) (q24；q32)

39. 慢性髓细胞性白血病(CML)患者中 _______ 为Ph阳性。

A、50% D、65%

E、40%

C、70%

40. _____________________________________ 视网膜母细胞瘤常见得标志染色体就是 ____________________________________________ o

A、费城染色体

B、t (8; 14) (q24；q32)

E、5p-

41. Burkitt淋巴瘤常见得标志染色体就是 _________ 。

A、费城染色体

C、del (13) (q14. 1) E、t(1;3) (q41;p11)

42. _________________ 癌基因原就是 中得一些基因，就是细胞生长发育所必需得。

A、 正常细胞 D、癌细胞

B、正常组织 E、癌周组织

C、癌组织

B、 i nv (10) (q11q21)

43. 下列 ______ 不属于癌基因其激活得途径。

A、点突变

D、病毒诱导与启动子插入

B、染色体易位 E、

C、基因扩增

44. ____ 不就是常见得原癌基因激活得机制。

A、寸m唸 D、结构突变

B、基因扩增 E、调节突变

C、易位，反转录病毒插入

45. _____ 不就是原癌基因激活得结果。

A、表达或分泌得增加 C、核糖体大小亚基解离增高 E、过量表达

B、持续得细胞增殖信号 D、激酶活性增强

46. __________________ 原癌基因中由于 而改变编码蛋白得功能，或使基因激活并出现

功能变异。

A、碱基缺失 B、碱基插入 E、碱基替换

C、动态突变

47.在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上得原癌基因 __________ 易位到9号染色体得 367?基因处。

A. Db!

D、 Ost

48 •慢性粒细胞白血病原癌基因激活得可能机制就是

A、原病毒插入 D、基因扩增

E、点突变

C、染色体重排

49.原癌基因附近一旦被插入一个强大得 _________ ,如反转录病毒基因组中得长末端重

复序列(LTR),也可被激活。

A、增徑子 D、转座子

B、操纵子 E、外显子

50•尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应得

肿瘤抑制基因得基因座上两个等位基因得 __________ O

A、一个失活 D、相互融合

(三) 就是非判断题

B、一个扩增 C、全部扩增

1. 肿瘤泛指由一群生长失去正常得细胞形成得新生物，又称为癌症。X 2. 在遗传性恶性肿瘤中，基因得种系突变起到了主要得作用。V 3. 肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多得克隆构成肿瘤得干系。X

4. 在肿瘤得发生发展过程中，由于细胞有丝异常并产生部分染色体断裂与重 接，形

成了一些结构特殊得染色体，称为特异性标记染色体。X

5. 在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。V 6. 均质染色区与双微体都就是基因通过其在基因组内异常扩增得产物。V

7. 在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因得转录激活或产生融合基因两种 机制致

瘤。V

8•肿瘤发生过程中，体细胞突变与克隆选择模式说明肿瘤在构成上就是单克隆

得。V

9. 二次突变假说认为，遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于胚胎细胞，并且传递 给胚

胎发育得每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。X

10. 多步骤致癌假说认为，恶性肿瘤得发生就是一个多阶段逐步演变得过程，肿瘤 细胞就

是通过一系列进行性得改变而逐渐变成恶性得。V

(四) 名词解释题

1・癌家族(cancer fami ly) 2. 家族性癌(fami I ia I cancer) 3. 原癌基因(pro-oncogene, POG)

4•干系与旁系(stem I i ne and si de I ine) 5. 众数(moda I number)

6. 二次突变假说(two-hit theory)

7. 扌寺异'性标庁己染色体(specif icity marker chromosome) 8. Ph 染色体(Ph i I ade I ph i a chromosome) 9•多步骤致癌(multi step carcinogenesis)假说 10. 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene, TSG) 11. 癌基因(oncogene)

12•标志染色体(marker chromosome)

(五) 问答题

1. 癌基因有哪几类？

2. 癌基因有哪几种激活方式？

3. 有关肿瘤发生得遗传机制有哪些主要学说？

4. 什么就是肿瘤发生得单克隆起源假说？有哪些支持证据？ 5. 说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。 6. 说明恶性肿瘤发生与染色体异常得关系。 7. 试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功能。

8 •说明恶性肿瘤发生得多步骤遗传损伤学说。

9. 说明p53得功能及其失活机制。

三、参

（一）选择题

1.E 2. B 3. E 4. C 5.C 6. D 7. B 8. E

9. A 10.

C

11.E 12.B

20.

13. D 14. E 15. B 16. C 17. A 18. B 19. C

D

21.E

30.

22. A 23. B 24. C 25. A 26. B 27. C 28. D 29. E

A

40.

31. B 32. C 33. D 34. E 35. A 36. D 37. E 38. A 39. B

C 41. D

42. A 43. E 44. A

50.

45. C 46. D 47. B 48. B 49. C E

（三）就是非判断题

1 •错 2.对

3.错 10.对

4.错

5.对

6.对

7.对

8.对

（四）名词解释题

9.错

1. 癌家族就是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。

2. 家族性癌通常表示一个家族得多个成员患有恶性肿瘤，而不一定就是遗传性得, 所患肿

瘤种类各异。

3. 存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化得基因。

4. 在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目得克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞得染 色体数

目称为众数。

5. 指肿瘤细胞干系得染色体数目称为众数。

在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目得克隆构成肿瘤干系，占非主导数目得克隆称为 旁系。

6. 二次突变假说假设视网膜细胞瘤就是由两个与连续得基因突变产生得，即

二次突变事件引起得。遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚 胎发育得每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下，双侧视网 膜得细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤 就是同一个体细胞发生两次得究变，因而在双侧视网膜都发生二次突变得可能性 较小。

7. 在肿瘤得发生发展过程中，由于细胞有丝异常并产生部分染色体断裂与重 接，形成

了 一些结构特殊得标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标志染色体，与肿瘤得恶性程度及转移能力密切相关。

8. 在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了 一条比G组染色体还小得异常染色体，称 为Ph染色体。约95%得慢性薇细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作为CML得 诊斷依据。

9. 多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说（multistep theory）,细胞癌变往往需要 多个癌

相关基因得协同作用，要经过多阶段得演变，其中不同阶段涉及不同得癌相关 基因得激活与失活。不同癌相关基因得激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置 上也有一定得配合，所以癌细胞表型得最终形成就是这些被激活与失活癌相关基因得 共同作用结果。

10. 指正常细胞中抑制肿瘤发生得基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53, Q16

等。

11. 能够使细胞发生癌变得基因，例如src , H-ras等。 12. 指较多地出现在某种肿瘤得细胞内、结构异常得染色体。

（五）问答题

1. 按照其产物功能不同可以分为5大类：①生长因子：生长因子就是分泌性多肽，做 为

细胞外信号可以刺激靶细胞得增殖。几乎所有得靶细胞都具有与相应生长因子相结 合得受体；②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生 长因子受体得变异，生长因子受体基因得突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因; ③信号转导因子：许多原癌杀因都就是信号转导通路得组成部分，信号转导因子由于 突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；④转录因子：转 录因子就是一种能够调节目得基因或基因家族表达得核蛋白，许多原癌恳因属于转录 因子家族；⑤程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间得调节有一 种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡就是一个重要得调节机制。 研究发现不受程序性细胞死亡调节得细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

2.①突变：突变得原癌基因通过其编码得蛋白质结构得改变而激活。这些变异通常 涉及一些

关键得蛋白调节区域，字致突变蛋白不受并出现持续性激活。各种类型 得基因突变如碱基替换、缺失致插入，都有可能激活原癌基因；②基因扩增：基因扩增 就是指基因组中某个基因拷贝数得增加，其最初就是在研究对生长抑制药物有抗药性 得肿瘤细胞系吋发现得。基因通过其在基因组內异常扩增，引起核型改变，包括均质染 色匹与空佐;③染色体重排：在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经常可检测到染色体 重排。这些重排主要就是染色体易位，其次就是染色体插入。包括基因激活与基因融 合。

3. 有关肿瘤发生得遗传机制学说主要有肿瘤发生得单克隆起源假说，肿瘤发生得 染色体

理论，肿瘤发生得癌基因理论，肿瘤发生得肿瘤抑制基因理论(Knudson得二次 突变假说)，肿瘤得多步骤遗传损伤学说。

4. 什么就是肿瘤发生得单克隆起源假说？有哪些支持证据？

肿瘤细胞就是由单个突变细胞增殖而成得，也就就是说肿瘤就是突变细胞得单克 隆增殖细胞群，这称为肿瘤得单克隆起源学说。最初就是一个关键得基因究变或一系 列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞得转化，随后产生不可控制得细胞增殖，最后形 成肿瘤。

白血病与淋巴瘤得分子水平分析表明所有得淋巴瘤细胞都有相同得免疫球蛋白基 因或T细胞受体基因重排,提示它们来源于单一起源得B细胞或T细胞。女性X连锁 基因得分析提供了肿瘤克隆性得最初证据。尽管女性得所有细胞都包含两条X染色体, 在早期胚胎形成中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说就是嵌合得，一 部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一些细胞中则就是另外一条X染色体失活。 如果一条X染色体上得基因与另一条X染色体上得等位基因不同，就可以区分这两种 细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因杂合子女性得研究发现，一些恶性肿瘤 得所有癌细胞都含有相同失活得X染色体，表明她们就是单一细胞起源。

5. 人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现得综合征多具有常染色体隐性 (AR)、常染色

体显性(AD)与X连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不 同程度得易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi贫血症(FA)、共济失调毛细血管扩张症 (AT)、着色性干皮病(XP0与Bloom综合征(BS)等。

以着色性干皮病为例，这就是一种罕见得、致死性AR遗传病，发病率为1/250000o XP得主要临床特点为早发得起源于皮肤上皮鱗状细胞或基底细胞得皮肤癌，此外还 包括性发育不良、

生长迟缓、伴智力低下得神经异常、小头与神经性耳聋。XP患者 皮肤有许多色素斑点，也常常就是皮肤癌得发生部位；此外，也易患其她一些癌症，包 括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。她们对光极敏感，皮肤、眼与舌部易受损。在正常 情况下，紫外线(UV)辐射促使相邻喀唉形成稳定得连接，如T与T连接(T—T), C与T 连接(C—T), C与C连接(C—C)o这种成对共价连接得核苜酸称为二聚体。在这三种 类型得二聚体中，胸腺喀啜二聚体T—T出现频率最高。UV也可导致其她类型得核苜 酸交联。除此之外，一些化合物也具有核苜酸交联剂得作用，另一些种类得化合物可为 DNA碱基添加化学基团。二聚体核苜酸交联与核苜酸特异侧基破坏了染色体结构并导 致突变。核昔酸切除修复(NER)系统切除这些受损得DNA核苜酸并重建正常核苜酸序 列。由于XP患者核昔酸切除修复途径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少 分为7种互补型，A至G(也称为XP变异型)，推测至少有7种不同得基因产物参与NER。 绝大多数已知XP恳因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导得细胞癌变。

6. 大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构得异常。肿瘤细胞得核型多 伴有染

色体数目得改变，大多就是非整倍体：其中包括超二倍体、亚二倍体、亚三倍 体、亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。实体瘤染色体数目多为三倍 体左右。此外，肿瘤细胞核型中亦频发染色体得结构异常。在肿瘤得发生发展过程中， 由于肿瘤细胞得增殖失控等原因，字致细胞有丝异常并产生部分染色体断裂与重 接，形成了一些结构特殊得染色体，称为标志染色体。

染色体数目或结构改变可能导致不同得分子事件发生，包括基因得激活、失活、转 录调节异常、扩增、缺失、并导致基因及相关区域得改变。这些变化可能涉及癌或抗 癌基因顺序、选择性代谢途径控制区、组织特异分化调节，还有编码生长调节因子得 基因或细胞一细胞相互作用表面膜分子等，通过改变细胞得生长与分化并使受累细胞 克隆肿瘤样增殖。从血液系统恶性肿瘤所获研究结果来瞧，可以假定，在不同肿瘤中所 见潜在转化序列（细胞得原癌基因）得结构与功能得改变可能就是受染色体变化得影 响。遗憾得就是，除了神经母细胞瘤细胞得均质染色区与双微体（HSR与DM）可见 基因扩增，以及与7号染色体得重复与结构改变相关得上皮生长因子受体（EGFR）与 EGFR塞因（基因定位于7号染色体上）得过表达外，关于染色体介导得原癌基因改变在 人类实体瘤中得作用尚缺乏明确得证据。与此相反，许多研究证实了正常染色体对恶 性细胞表型得抑制作用。染色体介导得肿瘤抑制作用表明，有些基因（肿瘤抑制基因或 肿瘤相关基因）显著阻抑细胞水平得恶性表型表达。这些基因得纯合丢失致失活对肿 瘤得形成产生了

重要作用。

7. 按照其产物功能不同可以分为5大类：①生长因子：生长因子就是分泌性多肽，做 为细

胞外信号可以刺激靶细胞得增殖。几乎所有得靶细胞都具有与相应生长因子相结 合得受体；②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有內源性酪氨酸激酶活性生 长因子受体得变异，生长因子受体基因得突变或异常表达都可以使它们转化为癌恳因; ③信号转导因子：许多原癌基因都就是信号转导通路得组成部分，信号转导因子由于 突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；④转录因子：转 录因子就是一种能够调节目得展因或恳因家族表达得核蛋白，许多原癌基因属于转录 因子家族；⑤程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间得调节有一 种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡就是一个重要得调节机制。 研究发现不受程序性细胞死亡调节得细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

8. 目前认为，恶性肿瘤得发生就是一个多阶段逐步演变得过程，肿瘤细胞就是通过 一系列

进行性得改变而逐渐变成恶性得。在这种克隆性演化过程中，常积累一系列得 基因突变，可涉及不同染色体上多种基因得变化，包括：癌基因、肿瘤抑制基因、细胞 周期调节基因、细胞凋亡基因及维持细胞基因组稳定性得基因等。这些基因得变化， 有得就是从种系细胞由遗传得来，有得则就是从体细胞由环境因素引起而后天获得得, 故癌症有遗传性与散发性之别。在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外得恳因突 变发生，授予细胞选择性优势，例如更快速得生长，或具有侵犯与转移得特性，使它们 在肿瘤细胞群中占扌居优勞（成为显性），该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择，肿瘤 变得更快速生长与增加恶性表型。在多步骤损伤学说得基础上，目前将致癌过程分为 3个阶段：启动期，促进期与进展期。

9, p53就是一种肿瘤抑制基因，也称抑癌基因，隐性癌基因。p53基因定位于 17p13, 1,

长20kb,含有11个外显子，编码393个氨基酸残基组成得分子量为53kDa 得蛋白。p53基因得突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤中。事实 上，与目前已知得任何一种肿瘤抑制基因或癌基因相比,p53基因在50%左右得人类恶 性肿瘤中存在变异，占第一位。最初人们认为p53基因就是癌基因，但就是后来发现某 些肿瘤中得P53蛋白与正常得p53基因编码得蛋白不同。经过一系列得研究终于证实 了 p53基因就是一种肿瘤抑制基因。p53杀因通过P53蛋白体现其功能。野生型P53 蛋白就是核内得一种磷酸化蛋白，作为转录因子可与特异得DNA序

列结合。一定得外 界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平升高，激活一系列下游靶基因 得转录，诱导细胞周期&期阻断、诱导细胞凋亡、诱字细胞分化、保护基因组得完整 性以及抑制肿瘤细胞得生长等。

p53基因功能失活机制有以下几种:①p53基因自身突变，导致p53丧失与DNA结 合得能

力，这就是西3基因失活得最重要机制；②他滋癌基因得负调节。MDMZ就是P53 蛋白得靶基因，

P53蛋白刺激初血基因得表达，而MDM2蛋白可与P53蛋白（野生型或 突变型）结合，抑制P53

蛋白介导得反式激活、增殖抑制与诱字凋亡得功能，同时MDM2 蛋白可以催化P53蛋白得降解，从而形成一个反馈调节环，负调节P53蛋白得活性;③ P53蛋白与癌蛋白之间得相互作用可能就是其失活得另一重要原因。DNA肿瘤病毒蛋 白如SV40大T抗原、腺病毒E1B转化蛋白等，均可以与P53蛋白结合,抑制其功能活 性并促进其降解。由于p53基因在肿瘤发生发展以及诊斷治疗中得重要作用,2003年 10月我国科学家已将其制成世界首个基因治疗药物，正逐步在临床推广。

（傅松滨）